alpha penalty

Dutch translation: verlaging van de α-waarde

GLOSSARY ENTRY (DERIVED FROM QUESTION BELOW)
English term or phrase:alpha penalty
Dutch translation:verlaging van de α-waarde
Entered by: Barend van Zadelhoff

20:51 Nov 18, 2014
English to Dutch translations [PRO]
Mathematics & Statistics
English term or phrase: alpha penalty
A hierarchical hypothesis testing approach, with no alpha penalty, will be undertaken for the ordered comparison of the two active treatment groups versus placebo, thereby keeping the overall type I error rate at 0.05.
Cornelia Haase
Local time: 05:42
verlaging van de α-waarde
Explanation:
verlaging van de α-waarde
verhoging van het significantieniveau

Jouw zin laat zich lezen alsof door die hiërarchische benadering de alfa op 0,05 wordt gehouden/kan worden gehouden.

Bij jouw onderzoek zal niet worden gewerkt met lagere nomimale alfa's of hogere significantieniveaus dus waarschijnlijk ook niet met de hieronder genoemde interimanalyses.

Bij jouw onderzoek wordt de alfa op 0,05 gehouden en niet zoals bij 'alpha spending' in meer of minder stappen worden verbruikt (of besteedt) zodat er aan het eind meer of minder van over is.
Of, zoals bij andere methoden, niet worden gewerkt met lagere alfa's in tussentijdse analyses.

Aan het einde van het onderzoek zal de alfa nog steeds 0,05 zijn en er zullen waarschijnlijk geen (volledige) tussentijdse analyses plaatsvinden.

'alpha spending' en 'alpha penalty' hangen wel samen, of kunnen in ieder geval samenhangen, zoals blijkt in de referenties hieronder maar in jouw geval wordt er dus juist geen gebruik gemaakt van 'alpha spending': het uitdelen van 'alpha penalties' tijdens de toepassing van de alpha spending function.


Alpha penalty: If a clinical trial designed to test a null hypothesis has interim analyses with the possibility of rejecting the null hypothesis at a particular alpha level (type I error rate), these additional analyses inflate alpha. Controlling the overall alpha (to 0.05, say) requires decreasing the alpha used at each interim analysis. This decrease is the alpha penalty.

http://www.pcori.org/assets/Standards-for-the-Design-Conduct...

Wij spreken dan ook wel van een fout-negatief resultaat (nota bene: het onderscheidingsvermogen (‘power’) van een statistische toets is gelijk aan 1–β). Als wij één analyse doen op de primaire uitkomstvariabele van de RCT hanteren wij een van tevoren vastgestelde waarde voor α. Meestal kiest men daarvoor 0,05. Als wij meer dan één keer analyseren en wij hanteren bij iedere interimanalyse voor α de waarde 0,05, dan loopt de totale kans op een fout-positieve conclusie al snel op. Bij 2 analysen, dus 1 tussentijdse en 1 eindanalyse, is dat risico al gelijk aan 8%, bij 5 analysen is dat risico 14% en bij 10 analysen al 19%. Herhaald toetsen op cumulatieve data heeft dus een ongewenste toename van α tot gevolg. Om dit te voorkomen moet van tevoren in het protocol worden vastgelegd hoe vaak de data tussentijds getoetst zullen worden. Per interimanalyse zal dan met een lagere nominale α moeten worden getoetst, zodat de totale α ongeveer op het vooraf vastgestelde niveau blijft (dit kan men vergelijken met de Bonferroni-correctie bij multipele toetsen). Pocock houdt de nominale α per interimanalyse constant, O’Brien en Fleming laten de nominale α oplopen van heel klein bij de eerste analyse tot ongeveer gelijk aan de totale α bij de uiteindelijke analyse, waardoor de kans dat de RCT in het prille begin van het onderzoek kan worden beëindigd, erg klein wordt.

met een lagere nominale α; This decrease is the alpha penalty


Variabele momenten van interimanalyse.
De beschreven manieren van herhaald toetsen hebben echter een belangrijk nadeel. Van tevoren moet vastgesteld worden wanneer (dat wil zeggen na hoeveel patiënten) de interimanalysen zullen plaatsvinden. De patiënteninstroom kan echter heel variabel zijn. Om met regelmatige tussenpozen toch de voortgang van de RCT te bestuderen, is de zogenaamde α-verbruiksfunctie (‘α-spending function’) geïntroduceerd. Daarbij bepaalt men niet vooraf het aantal interimanalysen en de momenten waarop deze zullen plaatsvinden. Wel wordt de totale α gespecificeerd en een functie α(t). Hierin is t een maat voor de fractie informatie (bijvoorbeeld het aantal geïncludeerde patiënten of het aantal sterfgevallen tot het moment van interimanalyse) die vergaard is, van de totale hoeveelheid te vergaren informatie (mathematisch weergegeven: α(0) = 0 en α(1) = α). Bij iedere interimanalyse wordt getoetst met een nominale α die bepaald wordt door α(t).

d.w.z. een lagere nominale α ; This decrease is the alpha penalty

Vooraf grenzen vaststellen.
Zowel de methoden van Pocock en van O’Brien en Fleming als de α-verbruiksfunctiebenadering berusten op het aanpassen van α bij iedere interimanalyse en zijn geschikt voor een beperkt aantal interimanalysen.

aanpassen naar omlaag van de α; This decrease is the alpha penalty

http://www.ntvg.nl/system/files/publications/2002123480001a....

De DSMB evalueert een geheel aan veiligheids- en effectiviteitsuitkomsten om te beoordelen of een studie zonder wijzigingen kan worden doorgezet, of eventueel eerder gestopt moet worden. In plaats van beslissingsgrenzen te kiezen, zoals bij de sequentiële analyse, werkt men in deze opzet met aangepaste significantieniveaus (α‘) per interim-analyse. De totale kans op een type I-fout (meestal 5%) wordt in stappen ‘uitgegeven’ bij elke interim-analyse, zodat het hiervoor besproken probleem van een toenemende kans op een type I-fout bij herhaald analyseren zich niet voordoet. Deze klasse van methoden heet dan ook ‘alpha-spending’, naar het symbool α voor de kans op een type I-fout.

http://www.ntvg.nl/system/files/publications/a5660.pdf

--------------------------------------------------
Note added at 18 hrs (2014-11-19 15:04:50 GMT)
--------------------------------------------------

To address the issue of multiple comparisons, a hierarchical hypothesis-testing approach was adopted, If the primary outcomes were positive, the key secondary outcomes were tested in the order above. If a significant difference between treatments was not obtained for the primary or key secondary outcomes, all subsequent analyses were considered exploratory. No interim analyses were done in either study before unmasking.

http://www.google.com/patents/US20120052122

Same study:

To address the issue of multiple comparisons, a hierarchical hypothesis-testing approach was adopted. If the primary outcomes were positive, the key secondary outcomes were tested in the order above.
If a significant difference between treatments was not obtained for the primary or key secondary outcomes, all subsequent analyses were considered exploratory. No interim analyses were done in either study before unmasking.

https://www.lumc.nl/sub/1070/att/91028021319455/911020344554...

Statistical Methods: A hierarchical hypothesis testing approach was applied to the analysis of endpoints in the primary inferential set to maintain the overall Type I error rate. If at any stage in the hierarchy there was insufficient evidence to reject a null hypothesis (i.e., p>0.05), no further hypothesis testing was reported. The primary null
hypothesis was that there was no difference between ropinirole and placebo for the change from baseline in IRLS Rating Scale Total Score for the Week 12 LOCF endpoint in the intention-to-treat (ITT) population.

http://tinyurl.com/n3bjpsd
Selected response from:

Barend van Zadelhoff
Netherlands
Local time: 11:42
Grading comment
Thanks, Barend. Here are 4 points for you, as I found your answer the most helpful.
4 KudoZ points were awarded for this answer



Summary of answers provided
3alpha-spending stopregels
DLyons
3verlaging van de α-waarde
Barend van Zadelhoff


Discussion entries: 23





  

Answers


19 mins   confidence: Answerer confidence 3/5Answerer confidence 3/5
alpha-spending stopregels


Explanation:
Variabiliteit van onderscheidingsvermogen van therapeutische experimenten gebruikmakend van alpha-spending stopregels / door Jim van Rossum ; afstudeerdocenten P. van der Laan, R. van Strik ; begeleiders J. Wijnen, G.A. van Es

--------------------------------------------------
Note added at 2 hrs (2014-11-18 23:25:52 GMT)
--------------------------------------------------

OK - well "alpha spending function" then.

De p-waarde heeft de volgens O’Brien en Fleming bepaalde stopregel van Lan en DeMets’ alpha spending function voor de tussentijdse analyse van de totale overleving bereikt (p = ).

--------------------------------------------------
Note added at 2 hrs (2014-11-18 23:27:27 GMT)
--------------------------------------------------

Or even "Voorbeelden van alfa spending functies" :-)

DLyons
Ireland
Local time: 10:42
Specializes in field
Native speaker of: English
PRO pts in category: 10

Peer comments on this answer (and responses from the answerer)
neutral  Barend van Zadelhoff: •Alpha penalty •Alpha-spending function http://onlinelibrary.wiley.com/book/10.1002/9780471462422 Two different concepts. I will add a description of alpha spending "alfa-besteding" in de d-box. // different but related, see answer.
2 hrs
  -> gebruikt the 'alpha-spending' functie van Lan & DeMets en de 'spending' functies van O'Brien-Fleming, Pocock, Hwang-Shih-DeCani en anderen.
Login to enter a peer comment (or grade)

9 hrs   confidence: Answerer confidence 3/5Answerer confidence 3/5
verlaging van de α-waarde


Explanation:
verlaging van de α-waarde
verhoging van het significantieniveau

Jouw zin laat zich lezen alsof door die hiërarchische benadering de alfa op 0,05 wordt gehouden/kan worden gehouden.

Bij jouw onderzoek zal niet worden gewerkt met lagere nomimale alfa's of hogere significantieniveaus dus waarschijnlijk ook niet met de hieronder genoemde interimanalyses.

Bij jouw onderzoek wordt de alfa op 0,05 gehouden en niet zoals bij 'alpha spending' in meer of minder stappen worden verbruikt (of besteedt) zodat er aan het eind meer of minder van over is.
Of, zoals bij andere methoden, niet worden gewerkt met lagere alfa's in tussentijdse analyses.

Aan het einde van het onderzoek zal de alfa nog steeds 0,05 zijn en er zullen waarschijnlijk geen (volledige) tussentijdse analyses plaatsvinden.

'alpha spending' en 'alpha penalty' hangen wel samen, of kunnen in ieder geval samenhangen, zoals blijkt in de referenties hieronder maar in jouw geval wordt er dus juist geen gebruik gemaakt van 'alpha spending': het uitdelen van 'alpha penalties' tijdens de toepassing van de alpha spending function.


Alpha penalty: If a clinical trial designed to test a null hypothesis has interim analyses with the possibility of rejecting the null hypothesis at a particular alpha level (type I error rate), these additional analyses inflate alpha. Controlling the overall alpha (to 0.05, say) requires decreasing the alpha used at each interim analysis. This decrease is the alpha penalty.

http://www.pcori.org/assets/Standards-for-the-Design-Conduct...

Wij spreken dan ook wel van een fout-negatief resultaat (nota bene: het onderscheidingsvermogen (‘power’) van een statistische toets is gelijk aan 1–β). Als wij één analyse doen op de primaire uitkomstvariabele van de RCT hanteren wij een van tevoren vastgestelde waarde voor α. Meestal kiest men daarvoor 0,05. Als wij meer dan één keer analyseren en wij hanteren bij iedere interimanalyse voor α de waarde 0,05, dan loopt de totale kans op een fout-positieve conclusie al snel op. Bij 2 analysen, dus 1 tussentijdse en 1 eindanalyse, is dat risico al gelijk aan 8%, bij 5 analysen is dat risico 14% en bij 10 analysen al 19%. Herhaald toetsen op cumulatieve data heeft dus een ongewenste toename van α tot gevolg. Om dit te voorkomen moet van tevoren in het protocol worden vastgelegd hoe vaak de data tussentijds getoetst zullen worden. Per interimanalyse zal dan met een lagere nominale α moeten worden getoetst, zodat de totale α ongeveer op het vooraf vastgestelde niveau blijft (dit kan men vergelijken met de Bonferroni-correctie bij multipele toetsen). Pocock houdt de nominale α per interimanalyse constant, O’Brien en Fleming laten de nominale α oplopen van heel klein bij de eerste analyse tot ongeveer gelijk aan de totale α bij de uiteindelijke analyse, waardoor de kans dat de RCT in het prille begin van het onderzoek kan worden beëindigd, erg klein wordt.

met een lagere nominale α; This decrease is the alpha penalty


Variabele momenten van interimanalyse.
De beschreven manieren van herhaald toetsen hebben echter een belangrijk nadeel. Van tevoren moet vastgesteld worden wanneer (dat wil zeggen na hoeveel patiënten) de interimanalysen zullen plaatsvinden. De patiënteninstroom kan echter heel variabel zijn. Om met regelmatige tussenpozen toch de voortgang van de RCT te bestuderen, is de zogenaamde α-verbruiksfunctie (‘α-spending function’) geïntroduceerd. Daarbij bepaalt men niet vooraf het aantal interimanalysen en de momenten waarop deze zullen plaatsvinden. Wel wordt de totale α gespecificeerd en een functie α(t). Hierin is t een maat voor de fractie informatie (bijvoorbeeld het aantal geïncludeerde patiënten of het aantal sterfgevallen tot het moment van interimanalyse) die vergaard is, van de totale hoeveelheid te vergaren informatie (mathematisch weergegeven: α(0) = 0 en α(1) = α). Bij iedere interimanalyse wordt getoetst met een nominale α die bepaald wordt door α(t).

d.w.z. een lagere nominale α ; This decrease is the alpha penalty

Vooraf grenzen vaststellen.
Zowel de methoden van Pocock en van O’Brien en Fleming als de α-verbruiksfunctiebenadering berusten op het aanpassen van α bij iedere interimanalyse en zijn geschikt voor een beperkt aantal interimanalysen.

aanpassen naar omlaag van de α; This decrease is the alpha penalty

http://www.ntvg.nl/system/files/publications/2002123480001a....

De DSMB evalueert een geheel aan veiligheids- en effectiviteitsuitkomsten om te beoordelen of een studie zonder wijzigingen kan worden doorgezet, of eventueel eerder gestopt moet worden. In plaats van beslissingsgrenzen te kiezen, zoals bij de sequentiële analyse, werkt men in deze opzet met aangepaste significantieniveaus (α‘) per interim-analyse. De totale kans op een type I-fout (meestal 5%) wordt in stappen ‘uitgegeven’ bij elke interim-analyse, zodat het hiervoor besproken probleem van een toenemende kans op een type I-fout bij herhaald analyseren zich niet voordoet. Deze klasse van methoden heet dan ook ‘alpha-spending’, naar het symbool α voor de kans op een type I-fout.

http://www.ntvg.nl/system/files/publications/a5660.pdf

--------------------------------------------------
Note added at 18 hrs (2014-11-19 15:04:50 GMT)
--------------------------------------------------

To address the issue of multiple comparisons, a hierarchical hypothesis-testing approach was adopted, If the primary outcomes were positive, the key secondary outcomes were tested in the order above. If a significant difference between treatments was not obtained for the primary or key secondary outcomes, all subsequent analyses were considered exploratory. No interim analyses were done in either study before unmasking.

http://www.google.com/patents/US20120052122

Same study:

To address the issue of multiple comparisons, a hierarchical hypothesis-testing approach was adopted. If the primary outcomes were positive, the key secondary outcomes were tested in the order above.
If a significant difference between treatments was not obtained for the primary or key secondary outcomes, all subsequent analyses were considered exploratory. No interim analyses were done in either study before unmasking.

https://www.lumc.nl/sub/1070/att/91028021319455/911020344554...

Statistical Methods: A hierarchical hypothesis testing approach was applied to the analysis of endpoints in the primary inferential set to maintain the overall Type I error rate. If at any stage in the hierarchy there was insufficient evidence to reject a null hypothesis (i.e., p>0.05), no further hypothesis testing was reported. The primary null
hypothesis was that there was no difference between ropinirole and placebo for the change from baseline in IRLS Rating Scale Total Score for the Week 12 LOCF endpoint in the intention-to-treat (ITT) population.

http://tinyurl.com/n3bjpsd

Barend van Zadelhoff
Netherlands
Local time: 11:42
Native speaker of: Native in DutchDutch
PRO pts in category: 32
Grading comment
Thanks, Barend. Here are 4 points for you, as I found your answer the most helpful.

Peer comments on this answer (and responses from the answerer)
neutral  DLyons: It could be this, but it's a bit unexpected in a hierarchical testing context. Only more context can settle the matter.
7 hrs
  -> Have a look at the added notes. A hierarchical approach does not necessarily imply interim analyses. Also see my last disc. entry
Login to enter a peer comment (or grade)



Login or register (free and only takes a few minutes) to participate in this question.

You will also have access to many other tools and opportunities designed for those who have language-related jobs (or are passionate about them). Participation is free and the site has a strict confidentiality policy.

KudoZ™ translation help

The KudoZ network provides a framework for translators and others to assist each other with translations or explanations of terms and short phrases.


See also:
Term search
  • All of ProZ.com
  • Term search
  • Jobs
  • Forums
  • Multiple search